Eficacia y seguridad por volumen de enfermedad y riesgo en el ensayo de fase 3 ARASENS

(UroToday.com) La reunión anual de la Sección Sureste de la AAU (SESAUA) de 2024 incluyó una sesión sobre el cáncer de próstata y una presentación del Dr. Evan Goldfischer sobre la eficacia y seguridad basadas en el volumen y el riesgo de enfermedad en el ensayo de fase 3 de ARASENS. En pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas (mHSPC), la carga de enfermedad metastásica es un factor pronóstico. Se demostró que darolutamida + ADT + docetaxel reduce significativamente el riesgo de muerte en un 32,5% (HR 0,68; IC 95%: 0,57–0,80; pag < 0,0001) versus placebo + ADT + docetaxel en pacientes con mHSPC en el ensayo ARASENS.¹ Los resultados basados ​​en el volumen y el riesgo de la enfermedad brindan información adicional a los médicos al tomar decisiones con respecto a la intensificación del tratamiento para pacientes con mHSPC. En la reunión anual de SESAUA 2024, el Dr. Goldfischer y sus colegas compararon los resultados de los pacientes estratificados en subgrupos de alto/bajo volumen de enfermedad y alto/bajo riesgo.

Los pacientes con mHSPC fueron aleatorizados 1:1 para recibir darolutamida 600 mg dos veces al día o placebo, con ADT + docetaxel:

La enfermedad de alto volumen se definió como pacientes con metástasis viscerales y/o ≥4 metástasis óseas, incluida ≥1 más allá de la columna vertebral/pelvis (criterios CHAARTED). La enfermedad de alto riesgo se definió como pacientes con ≥2 factores de riesgo: puntuación de Gleason ≥8, ≥3 lesiones óseas y presencia de metástasis viscerales mensurables (criterios LATITUDE). La supervivencia global de estos subgrupos se evaluó mediante un modelo de regresión de Cox no estratificado.

De 1305 pacientes, 1005 (77%) tenían enfermedad de alto volumen, 912 (70%) tenían enfermedad de alto riesgo, 300 (23%) tenían enfermedad de bajo volumen y 393 (30%) tenían enfermedad de alto riesgo. riesgo. Darolutamida + ADT + docetaxel prolongó la supervivencia general independientemente del volumen alto o bajo de la enfermedad con HR de 0,69 y 0,68 en comparación con placebo + docetaxel + ADT, respectivamente. Se observó un beneficio de supervivencia general similar para darolutamida + ADT + docetaxel en comparación con placebo en pacientes con enfermedad de alto y bajo riesgo:

La darolutamida mejoró los criterios de valoración secundarios clínicamente relevantes en comparación con el placebo en los subgrupos de volumen alto/bajo y en riesgo, incluido el tiempo transcurrido hasta la aparición del CPRC, con HR generalmente en el rango de los observados en la población general:

La incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento fue consistente con la de la población general de ARASENS en todos los subgrupos en términos de volumen alto/bajo y riesgo alto/bajo.

El Dr. Goldfischer concluyó su presentación analizando la eficacia y seguridad según el volumen y el riesgo de la enfermedad en el ensayo de fase 3 ARASENS con las siguientes conclusiones:

• La combinación de darolutamida + ADT y docetaxel mejoró la supervivencia general, con aproximadamente un 30 % menos de riesgo de muerte en todos los subgrupos de riesgo y volumen de enfermedad.
• No se alcanzó la mediana de supervivencia general en el grupo de darolutamida, independientemente del volumen o riesgo de la enfermedad.
• El perfil de seguridad favorable de darolutamida se confirmó en todas las poblaciones de volumen y subgrupos de riesgo, en concordancia con la supervivencia general en la población ARASENS.

Presentado por: Evan Goldfischer, MD, MBA, FACS, Premier Medical Group, Poughkeepsie, Nueva York

Escrito por: Zachary Klaassen, MD, MSc – Oncólogo Urológico, Profesor Asociado de Urología, Georgia Cancer Center, Wellstar MCG Health, @zklaassen_md en Twitter durante la Reunión Anual de la Sección Sudeste de la Asociación Americana de Urología de 2024 (SESAUA), Austin, Texas, miércoles de marzo 20 al sábado 23 de marzo de 2024.

Las referencias:

1. Smith M., Hussain M, Saad F et al. Darolutamida y supervivencia en cáncer de próstata metastásico y hormonosensible. N Engl J Med. 24 de marzo de 2022;386(12):1132-1142.