Investigadores descubren cómo la aspirina inhibe el cáncer de intestino

Los investigadores de la LMU han descubierto una vía de señalización mediante la cual la aspirina puede inhibir el cáncer colorrectal.

El cáncer colorrectal, también conocido como cáncer de intestino, es el tercer tipo de cáncer más común en todo el mundo, con aproximadamente 1,9 millones de casos nuevos y 900.000 muertes al año. Por lo tanto, existe una demanda crucial de medidas preventivas. Aspirina/acetilsalicílico ácido ha demostrado ser uno de los candidatos más prometedores para la prevención del cáncer colorrectal.

Entre otros hallazgos, los estudios han demostrado que cuando los pacientes con enfermedades cardiovasculares tomaban dosis bajas de aspirina durante varios años, reducía su riesgo de cáncer colorrectal. Además, la aspirina puede inhibir la progresión del cáncer colorrectal. Ahora, un equipo dirigido por Heiko Hermeking, profesor de patología molecular y experimental en la LMU, ha investigado qué mecanismos moleculares median estos efectos.

Mecanismos moleculares explorados.

Como informan los investigadores en la revista Muerte celular y enfermedad., la aspirina induce la producción de dos moléculas de microARN (miARN) supresoras de tumores llamadas miR-34a y miR-34b/c. Para ello, la aspirina se une y activa la enzima AMPK, que a su vez modifica el factor de transcripción NRF2 de modo que migra al núcleo celular y activa la expresión de los genes miR-34. Para que esta activación sea exitosa, la aspirina suprime adicionalmente el producto oncogén c-MYC, que de otro modo inhibe NRF2.

En general, los resultados muestran que se necesitan genes miR-34 para mediar el efecto inhibidor de la aspirina sobre las células de cáncer colorrectal. Por tanto, la aspirina no pudo prevenir la migración, la invasión y la metástasis en células cancerosas deficientes en miR-34. Ya se sabía que los genes miR-34 son inducidos por el factor de transcripción p53 y median sus efectos. «Sin embargo, nuestros resultados muestran que la activación de los genes miR-34 por la aspirina se produce independientemente de la vía de señalización p53», explica Hermeking. “Esto es importante porque el gen que codifica p53 es el gen supresor de tumores inactivado con mayor frecuencia en el cáncer colorrectal. Además, en la mayoría de los demás tipos de cáncer, p53 se inactiva mediante mutaciones o virus en la mayoría de los casos. Por lo tanto, en el futuro la aspirina podría utilizarse con fines terapéuticos en estos casos.

Referencia: “El salicilato induce AMPK e inhibe c-MYC para activar una cascada NRF2/ARE/miR-34a/b/c que conduce a la supresión de la metástasis del cáncer colorrectal” por Chunfeng Liu, Matjaz Rokavec, Zekai Huang y Heiko Hermeking, 28 de octubre , 2023 , Muerte celular y enfermedad..
DOI: 10.1038/s41419-023-06226-9